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Medicamento experimental pode bloquear significativamente os estágios iniciais do COVID-19

Uma equipe internacional liderada pelo pesquisador da Universidade da Colúmbia Britânica, Dr. Josef Penninger, encontrou um medicamento experimental que bloqueia efetivamente a porta celular que o SARS-CoV-2 usa para infectar seus hospedeiros.

As descobertas, publicadas hoje na Cell , são promissoras como um tratamento capaz de interromper a infecção precoce do novo coronavírus que, em 2 de abril, afetou mais de 981.000 pessoas e matou 50.000 pessoas em todo o mundo.

O estudo fornece novas idéias sobre os principais aspectos do SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, e suas interações no nível celular, além de como o vírus pode infectar vasos sanguíneos e rins.

“Esperamos que nossos resultados tenham implicações no desenvolvimento de um novo medicamento para o tratamento dessa pandemia sem precedentes”, diz Penninger, professor da faculdade de medicina da UBC, diretor do Instituto de Ciências da Vida e da cadeira de pesquisa do Canadá 150 em genética funcional na UBC.

“Este trabalho decorre de uma colaboração incrível entre pesquisadores e empresas acadêmicas, incluindo o grupo gastrointestinal do Dr. Ryan Conder na STEMCELL Technologies em Vancouver, Nuria Montserrat na Espanha, os Drs. Haibo Zhang e Art Slutsky de Toronto e especialmente a equipe de biologia infecciosa de Ali Mirazimi na Suécia , que trabalham incansavelmente dia e noite há semanas para entender melhor a patologia desta doença e fornecer opções terapêuticas inovadoras “.

A ACE2 – uma proteína na superfície da membrana celular – está agora no centro do foco neste surto como o principal receptor da glicoproteína de pico da SARS-CoV-2. Em trabalhos anteriores, Penninger e colegas da Universidade de Toronto e do Instituto de Biologia Molecular de Viena identificaram o ACE2 pela primeira vez e descobriram que em organismos vivos o ACE2 é o principal receptor da SARS, a doença respiratória viral reconhecida como ameaça global em 2003 Seu laboratório também ligou a proteína a doenças cardiovasculares e insuficiência pulmonar.

Enquanto o surto de COVID-19 continua a se espalhar por todo o mundo, a ausência de uma terapia antiviral clinicamente comprovada ou de um tratamento direcionado especificamente ao receptor crítico SARS-CoV-2 ACE2 em nível molecular significou um arsenal vazio para os profissionais de saúde que lutam para tratar casos graves de COVID-19.

“Nosso novo estudo fornece evidências diretas muito necessárias de que um medicamento – chamado APN01 (enzima conversora de angiotensina solúvel recombinante humana 2 – hrsACE2) – logo será testado em ensaios clínicos pela empresa européia de biotecnologia Apeiron Biologics. uma terapia antiviral para o COVID-19 “, diz o Dr. Art Slutsky, cientista do Centro de Pesquisa Keenan para Ciências Biomédicas do St. Michael’s Hospital e professor da Universidade de Toronto que é colaborador do estudo.

Nas culturas celulares analisadas no presente estudo, o hrsACE2 inibiu a carga de coronavírus por um fator de 1.000 a 5.000. Em réplicas de engenharia de vasos sanguíneos e rins humanos – organoides cultivados a partir de células-tronco humanas – os pesquisadores demonstraram que o vírus pode infectar e duplicar-se diretamente nesses tecidos. Isso fornece informações importantes sobre o desenvolvimento da doença e o fato de casos graves de COVID-19 apresentarem falência de múltiplos órgãos e evidência de dano cardiovascular. O grau clínico hrsACE2 também reduziu a infecção por SARS-CoV-2 nesses tecidos humanos manipulados.

“O uso de organoides nos permite testar de maneira muito ágil os tratamentos que já estão sendo usados ​​para outras doenças ou que estão perto de serem validados. Nesses momentos em que o tempo é curto, os organoides humanos economizam o tempo que gastaríamos para testar um novo medicamento no ambiente humano “, diz Núria Montserrat, professora do ICREA no Instituto de Bioengenharia da Catalunha, na Espanha.

“O vírus que causa o COVID-19 é um irmão próximo do primeiro vírus da SARS”, acrescenta Penninger. “Nosso trabalho anterior ajudou a identificar rapidamente o ACE2 como porta de entrada para o SARS-CoV-2, o que explica muito sobre a doença. Agora sabemos que uma forma solúvel de ACE2 que afasta o vírus pode ser realmente muito racional. terapia que visa especificamente a porta que o vírus deve adotar para nos infectar. Há esperança para esta pandemia horrível “.

Esta pesquisa foi apoiada em parte pelo governo federal do Canadá por meio de financiamento de emergência focado em acelerar o desenvolvimento, teste e implementação de medidas para lidar com o surto de COVID-19.

Referência:

  1. Vanessa Monteil, Hyesoo Kwon, Patricia Prado, Astrid Hagelkrüys, Reiner A. Wimmer, Martin Stahl, Alexandra Leopoldi, Elena Garreta, Carmen Hurtado Del Pozo, Felipe Prosper, Jp Romero, Gerald Wirnsberger, Haibo Zhang, Arthur S. Slutsky e Ryan Conder Nuria Montserrat, Ali Mirazimi, Josef M. Penninger. Inibição de infecções por SARS-CoV-2 em tecidos humanos manipulados usando ACE2 humano solúvel de nível clínico . Submetido à célula , 2020 DOI: 10.1016 / j.cell.2020.04.004

Imagem de destaque: Ilustração do coronavírus SARS-CoV-2 (imagem).Crédito: © Kateryna_Kon / Adobe Stock

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Paulo Fernando De Barros

Colunista e editor para a Noruega em Duna Press Jornal e Magazine, reportando os assuntos e informações sobre atualidades culturais, sócio-políticas e econômicas da região.
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