Um novo estudo das variantes do Reino Unido e da África do Sul do SARS-CoV-2 prevê que as vacinas atuais e certos anticorpos monoclonais podem ser menos eficazes na neutralização dessas variantes e que as novas variantes aumentam o espectro de que as reinfecções podem ser mais prováveis.
O estudo foi publicado na Nature em 8 de março de 2021. Uma pré-impressão do estudo foi postada pela primeira vez no BioRxiv em 26 de janeiro de 2021.
As previsões do estudo agora estão sendo confirmadas com os primeiros resultados relatados da vacina Novavax, disse o principal autor do estudo, David Ho, MD. A empresa relatou em 28 de janeiro que a vacina foi quase 90% eficaz no ensaio da empresa no Reino Unido, mas apenas 49,4% eficaz em seu ensaio na África do Sul, onde a maioria dos casos de COVID-19 são causados pela variante B.1.351.
“Nosso estudo e os novos dados de testes clínicos mostram que o vírus está viajando em uma direção que está fazendo com que ele escape de nossas vacinas e terapias atuais que são direcionadas contra o pico viral”, disse Ho, diretor do Aaron Diamond AIDS Research Center e o Clyde’56 e Helen Wu Professor de Medicina na Faculdade de Médicos e Cirurgiões Vagelos da Universidade de Columbia.
“Se a disseminação desenfreada do vírus continuar e mais mutações críticas se acumularem, então podemos ser condenados a perseguir o SARS-CoV-2 em evolução continuamente, como há muito fazemos para o vírus da gripe”, disse Ho. “Tais considerações exigem que paremos a transmissão do vírus o mais rápido possível, redobrando nossas medidas de mitigação e acelerando o lançamento da vacina”.
Após a vacinação, o sistema imunológico responde e produz anticorpos que podem neutralizar o vírus.
Ho e sua equipe descobriram que os anticorpos em amostras de sangue coletadas de pessoas inoculadas com a vacina Moderna ou Pfizer foram menos eficazes na neutralização das duas variantes, B.1.1.7, que surgiu em setembro passado na Inglaterra, e B.1.351, que emergiu de África do Sul no final de 2020. Contra a variante do Reino Unido, a neutralização caiu cerca de 2 vezes, mas contra a variante da África do Sul, a neutralização caiu de 6,5 a 8,5 vezes.
“É improvável que a perda de aproximadamente 2 vezes da atividade neutralizante contra a variante do Reino Unido tenha um impacto adverso devido ao grande ‘colchão’ da atividade do anticorpo neutralizante residual”, diz Ho, “e vemos isso refletido nos resultados do Novavax onde o a vacina foi 85,6% eficaz contra a variante do Reino Unido. “
Os dados do estudo de Ho sobre a perda de atividade neutralizante contra a variante da África do Sul são mais preocupantes.
“A queda na atividade neutralizante contra a variante da África do Sul é apreciável e agora estamos vendo, com base nos resultados do Novavax, que isso está causando uma redução na eficácia protetora”, disse Ho.
O novo estudo não examinou a variante mais recente encontrada no Brasil (B.1.1.28), mas dadas as mutações de pico semelhantes entre as variantes do Brasil e da África do Sul, Ho diz que a variante do Brasil deve se comportar de forma semelhante à variante da África do Sul.
“Temos que impedir a replicação do vírus e isso significa lançar a vacina mais rápido e seguir nossas medidas de mitigação, como mascaramento e distanciamento físico. Parar a propagação do vírus vai impedir o desenvolvimento de novas mutações”, disse Ho.
O estudo também descobriu que certos anticorpos monoclonais usados agora para tratar pacientes com COVID podem não funcionar contra a variante sul-africana. E com base nos resultados com plasma de pacientes COVID que foram infectados no início da pandemia, a variante B.1.351 da África do Sul tem o potencial de causar reinfecção.
Novo estudo contém uma análise abrangente de variantes
O novo estudo conduziu uma extensa análise de mutações nas duas variantes do SARS-CoV-2 em comparação com outros estudos recentes, que relataram descobertas semelhantes.
O novo estudo examinou todas as mutações na proteína spike das duas variantes. (As vacinas e os tratamentos com anticorpos monoclonais funcionam reconhecendo a proteína spike SARS-CoV-2.)
Os pesquisadores criaram os pseudovírus SARS-CoV-2 (vírus que produzem a proteína spike do coronavírus, mas não podem causar infecção) com as oito mutações encontradas na variante do Reino Unido e as nove mutações encontradas na variante sul-africana.
Eles então mediram a sensibilidade desses pseudovírus aos anticorpos monoclonais desenvolvidos para tratar pacientes COVID, soro convalescente de pacientes que foram infectados no início da pandemia e soro de pacientes que foram vacinados com a vacina Moderna ou Pfizer.
Implicações para tratamentos de anticorpos monoclonais
O estudo mediu a atividade neutralizante de 18 anticorpos monoclonais diferentes – incluindo os anticorpos em dois produtos autorizados para uso nos Estados Unidos.
Contra a variante do Reino Unido, a maioria dos anticorpos ainda eram potentes, embora a atividade neutralizante de dois anticorpos em desenvolvimento fosse modestamente prejudicada.
Contra a variante da África do Sul, no entanto, a atividade neutralizante de quatro anticorpos foi completa ou marcadamente abolida. Esses anticorpos incluem bamlanivimabe (LY-CoV555, aprovado para uso nos Estados Unidos), que foi completamente inativo contra a variante da África do Sul, e casirivimabe, um dos dois anticorpos em um coquetel de anticorpos aprovado (REGN-COV) que foi 58 vezes menos eficaz na neutralização da variante da África do Sul em comparação com o vírus original. O segundo anticorpo do coquetel, o imdevimab, manteve sua capacidade de neutralização, assim como o coquetel completo.
“As decisões sobre o uso desses tratamentos dependerão muito da prevalência local das variantes da África do Sul e do Brasil”, diz Ho, “destacando a importância da vigilância genômica viral e do desenvolvimento proativo de terapêuticas de anticorpos de próxima geração.”
Implicações de reinfecção
O soro da maioria dos pacientes que se recuperaram de COVID no início da pandemia teve 11 vezes menos atividade neutralizante contra a variante da África do Sul e 4 vezes menos atividade neutralizante contra a variante do Reino Unido.
“A preocupação aqui é que a reinfecção pode ser mais provável se alguém for confrontado com essas variantes, particularmente a da África do Sul”, disse Ho.
Fonte: Centro Médico Irving da Universidade de Columbia – Pengfei Wang, Manoj S. Nair, Lihong Liu, Sho Iketani, Yang Luo, Yicheng Guo, Maple Wang, Jian Yu, Baoshan Zhang, Peter D. Kwong, Barney S. Graham, John R. Mascola, Jennifer Y. Chang, Michael T. Yin, Magdalena Sobieszczyk, Christos A. Kyratsous, Lawrence Shapiro, Zizhang Sheng, Yaoxing Huang, David D. Ho. Antibody Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 e B.1.1.7 . Nature , 2021; DOI : 10.1038 / s41586-021-03398-2
