News

Novos agentes imunológicos envolvidos na doença metabólica do fígado

Os tratamentos futuros podem envolver a manipulação de um subtipo de célula imunológica.

Nossos fígados trabalham duro para realizar uma ampla gama de atividades: ajudando-nos a digerir os alimentos, mantendo a temperatura corporal e servindo como um importante ponto de verificação do sistema imunológico para tudo o que comemos. É dentro do fígado que a rede única, rica e complexa de células e vias imunológicas é configurada para decidir o que é uma partícula alimentar inofensiva e o que é um patógeno perigoso que deve ser neutralizado e removido. O fígado é, portanto, muito sensível aos alimentos que consumimos e, às vezes, uma dieta inadequada pode induzir a uma séria desregulação das atividades imunológicas dentro dele.

A obesidade é uma condição extremamente prevalente no mundo ocidental, e 90% das pessoas com obesidade também apresentam sinais de “fígado gorduroso”. Esta condição é inofensiva em si mesma, acompanhada por nenhum sintoma especial – embora se apresente com metabolismo hepático aberrante – e resolve por si mesma com a perda de peso. No entanto, se os pacientes mantiverem seus hábitos pouco saudáveis ​​(ingestão de alimentos com alto teor calórico, estilo de vida sedentário), pelo menos 20 por cento deles desenvolverão uma doença que envolve morte de células do fígado e inflamação chamada esteato-hepatite não alcoólica (NASH), que pode levar a fibrose hepática, bem como cirrose com risco de vida e câncer de fígado.

Em um estudo recente relatado na Nature Medicine , o Prof. Ido Amit e os membros da equipe Dra. Aleksandra Deczkowska, Eyal David e Dr. Assaf Weiner e o laboratório do Prof. Eran Elinav do Departamento de Imunologia do Weizmann Institute of Science, em colaboração com O laboratório de Mathias Heikenwaelder, do German Cancer Research Center (DKFZ) e do Center for Liver Diseases do Chaim Sheba Medical Center (Tel Hashomer), investigou a relação entre a composição do sistema imunológico do fígado e a patologia NASH.

Eles descobriram que um subtipo de células imunes, chamadas células dendríticas, se torna ativado no fígado em pacientes com NASH e em modelos animais, e promove a progressão desta condição. Essa descoberta pode, no futuro, ajudar a desenvolver novos tratamentos para NASH.

Para estudar o sistema imunológico em NASH, os cientistas mantiveram ratos de laboratório em uma dieta semelhante a uma dieta humana pouco saudável – carente de nutrientes essenciais, mas enriquecida com “junk food” de gordura e colesterol – e monitoraram o desenvolvimento de NASH. Para pesquisar as mudanças imunológicas globais nas células imunológicas do fígado, os pesquisadores usaram uma nova tecnologia que desenvolveram para o sequenciamento de RNA de uma única célula, que permite uma análise imparcial de dezenas de milhares de células individuais sem fazer suposições sobre suas identidades.

Usando essa tecnologia, os cientistas descobriram que em NASH, um subtipo de células dendríticas, chamado tipo 1, ou cDC1 para breve, se expande muito. Para ter certeza de que esse fenômeno está relacionado à doença hepática e não a uma dieta específica, os pesquisadores usaram seis modelos diferentes de obesidade e dieta metabólica não saudável – e descobriram que a contagem de cDC1 sempre estava elevada quando a NASH era induzida.

Para determinar se esse fenômeno é exclusivo para modelos animais ou também é relevante para NASH humano, os pesquisadores examinaram o tecido hepático biopsiado de pacientes no espectro entre doença hepática gordurosa não alcoólica e NASH, e descobriram que os números de cDC1 correlacionados com a extensão de patologia hepática: quanto mais elevadas as contagens de cDC1, maior o dano ao fígado.

Curiosamente, os cDC1s também foram encontrados em maior número no sangue de pacientes com fígado gorduroso e NASH, sugerindo que NASH pode alterar o curso da hematopoiese, o processo de produção de células sanguíneas na medula óssea, desviando-o para uma maior produção de células dendríticas , mas não outras células sanguíneas. De fato, na medula óssea dos camundongos com NASH, as células progenitoras imaturas que dão origem às células dendríticas estavam de fato proliferando em uma intensidade mais alta.

Nesse ponto, os pesquisadores perguntaram: Qual é o papel dos cDC1s na NASH? E se os manipularmos, qual será o efeito na patologia do fígado? Eles usaram duas abordagens independentes para remover os cDC1s do sistema enquanto induziam NASH e mediram as consequências da ausência de cDC1. Em uma abordagem, os camundongos foram geneticamente modificados para não ter cDC1s; no outro, a infiltração de cDC1 no fígado foi bloqueada usando anticorpos terapêuticos direcionados. Em ambos os casos, a redução do número de cDC1s se correlacionou com um alívio da patologia da doença. Especialmente em camundongos tratados com bloqueadores de cDC1, os sinais de lesão hepática grave no sangue – avaliados por exames de sangue – diminuíram após o tratamento.

Qual é o mecanismo por trás desses efeitos?

Em um cenário de resposta imunológica normal, as células dendríticas, que são a principal “CPU” do sistema imunológico, escaneiam os órgãos em busca de pistas imunológicas e, em seguida, viajam para os linfonodos ligados aos órgãos, os centros de comando da resposta imunológica, para comunicar essas informações aos T células. As células T então emitem instruções para outras células envolvidas nas respostas imunológicas. Os cientistas levantaram a hipótese de que esta via de comunicação é importante em NASH, porque os cDC1s são conhecidos por interagir especificamente com um subtipo de células T chamado CD8 +, que – como os cientistas mostraram em outro estudo colaborativo publicado recentemente na Nature – promovem NASH e NASH- câncer de fígado relacionado.

Para verificar se os cDC1s de fato instruem as células CD8 + a promover danos ao fígado, os cientistas isolaram pares de células T e cDC1 que interagem fisicamente de camundongos com ou sem NASH. Eles descobriram que na NASH, os cDC1s levam à indução de células T que induzem danos ao fígado, que são mais agressivas e inflamatórias.

No geral, os cDC1s parecem ser um jogador importante em NASH. A manipulação desse tipo de célula pode, no futuro, ser considerada uma forma terapêutica de lidar com a NASH e suas graves consequências.

A autora principal, Dra. Aleksandra Deczkowska, explica: “Sabemos que o sistema imunológico tem um papel na proteção de patógenos, mas, nos últimos anos, descobriu-se que ele está envolvido em outras doenças, incluindo câncer, obesidade, diabetes ou até mesmo Alzheimer. ”

“O potencial de cura do sistema imunológico pode ser aproveitado para tratar essas doenças, em vez de focar diretamente nos mecanismos da doença. Essa abordagem, conhecida como imunoterapia, já levou a avanços recentes no tratamento do câncer e acreditamos que em breve será estendida a outros problemas médicos, como NASH. ”

O Prof. Ido Amit é o titular da Cadeira Professorial Eden e Steven Romick. O Prof. Eran Elinav é o titular da Cátedra Professor de Imunologia Sir Marc e Lady Tania Feldmann.

Fonte: https://www.israelnationalnews.com


Ver também:


O ensino de alta qualidade já está ao alcance de todos e em qualquer lugar. Educação de Ensino em Casa, Jardins de Infância e Escolas, com cursos educacionais pré-escolar, ensino básico, fundamental e médio!

Gratuitamente, clique e comece já!

Print Friendly, PDF & Email

Joice Maria Ferreira

Colunista associado para o Brasil em Duna Press Jornal e Magazine, reportando os assuntos e informações sobre as atualidades sócio-políticas e econômicas da região.
Botão Voltar ao topo